據(jù)最新消息，高瓴資本控股的香港本地生物制藥公司嘉和生物下周將在香港市場啟動招股，計劃集資3億美元（約23.25億港元），招股價介乎17.3至18.5港元。高瓴資本，可以說是近幾年國內(nèi)PE機構(gòu)的“金字招牌”，但凡港股IPO的醫(yī)療健康企業(yè)，只要有高瓴擔(dān)當(dāng)基石投資人，暗盤和上市當(dāng)日紛紛大漲（例如康基醫(yī)療、海吉亞醫(yī)療等）。而嘉和生物作為首個高瓴為第一大股東的生物制藥企業(yè)，熱度比以往的幾家公司更甚，招股前夕，各路媒體已然吹爆公司。

那么，嘉和生物真的有各路媒體說的這么優(yōu)秀嗎？

嘉和生物于2007年成立，是一家進入商業(yè)化階段的生物生物公司，專注于腫瘤、自身免疫藥物的研發(fā)及商業(yè)化，公司研發(fā)的候選藥物涵蓋全球前三大腫瘤靶標(biāo)及十款全球最暢銷藥物中的五款。

另外，公司在最近3年完成了四輪的融資，四輪合計融資超過37億人民幣，其中參與投資方不乏知名風(fēng)投機構(gòu)和產(chǎn)業(yè)投資方，包括高瓴資本、淡馬錫、海通開元、上市公司康恩貝等，股東陣容可謂豪華。

但嘉和不同于之前我們寫到高瓴投資的潛力新秀加科思（成立僅5年不到就準(zhǔn)備登陸港交所），嘉和生物近期在資本市場的風(fēng)光，依然掩蓋不了其控制權(quán)多次易主的背后的辛酸歷史，走來可謂一路坎坷。

成立10多年，目前仍無藥物面市，進展令人不免擔(dān)憂。

●2007年惠生集團出資100萬美元成立嘉和生物，公司請來美國安進工藝開發(fā)科學(xué)總監(jiān)周新華但任執(zhí)行總裁。

●2013年起，沃森生物通過一系列的增資，把公司的控股權(quán)收入麾下，并提出“大生物戰(zhàn)略”，豪擲12億元布局三條產(chǎn)品線，即預(yù)防性疫苗、單抗產(chǎn)品、血液制品，嘉和生物屬單抗產(chǎn)品條線。令沃森管理層沒想到的是，嘉和的燒錢“黑洞”，成為拖累上市公司業(yè)績資產(chǎn)包。2018年，沃森生物將持有嘉和的部分股份轉(zhuǎn)讓至高瓴資本，使得高瓴成為公司第一大股東。當(dāng)時沃森的李云春董事長表示，嘉和的單抗產(chǎn)品需比拼投入，沃森現(xiàn)有資源較難支撐三線作戰(zhàn)。

歷經(jīng)了多年的蹉跎和多次融資，高瓴資本雖有很強的資本實力，也不可能只靠自己輸血來繼續(xù)推進公司多個管線的商業(yè)化，所以最好的解套方式除了硬著頭皮推動藥物商業(yè)化，還有推高估值實現(xiàn)上市。

連沃森生物都帶不動的嘉和生物，高瓴資本這次能不負(fù)市場眾望，“點石成金”嗎？

而對于這類未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)，拋開公司核心團隊背景和背后操盤的資本力量外，最核心體現(xiàn)公司的競爭力的無非就是：管線。以高瓴的實力，提供的人才供給和資金實力，顯然無可挑剔，所以我們來扒一扒管線競爭力是否真的可人。

嘉和生物目前已經(jīng)建成由15款靶向候選藥物組成的產(chǎn)品管線，在亞洲范圍內(nèi)正進行超過18項臨床試驗。公司的六款主要候選藥物，涵蓋多種腫瘤、自身免疫等慢性疾病適應(yīng)癥領(lǐng)域。公司的主要候選藥物包括GB491、GB221、GB226、GB492。

從招股說明書上對于潛力候選藥物的說明，一般第一個提到的必然是公司最有信心的，我們從GB491說起：

1、GB491(lerociclib)

GB491是一種CDK4/6（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6）抑制劑，主要用于延長乳腺癌患者的生存期，該管線是公司2020年6月從美國上市公司G1Therapeutics引入而來，嘉和獲得GB491的亞太地區(qū)權(quán)益（不包括日本）。

女性乳腺癌目前是我國常見發(fā)病的惡性腫瘤，發(fā)病率排在第五位，以2018年我國癌癥新發(fā)病例數(shù)380.4萬來看，針對該癌種的藥物市場巨大。

根據(jù)分子水平，乳腺癌又可以分為以下四種類型，其中ER（雌激素受體）和PR（孕激素受體）是與乳腺癌密切相關(guān)的兩種激素受體，Her2（表皮生長因子受體2）是一種跨膜蛋白，屬于表皮生長因子受體家族，其過表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)：

1）ER+/PR+/Her2-：最常見的一種乳腺癌類型，約占73%，該類型的乳腺癌預(yù)后效果最好；

2）ER+/PR+/Her2+：約占10%；

3）ER-/PR-/Her2+：最罕見，占比約5%；

4）ER-/PR-/Her2-：又被稱為三陰性乳腺癌，占比13%，該類型的乳腺癌預(yù)后效果最差，局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高。

ER+/PR+/Her2-作為最常見的一種乳腺癌類型，嘉和的GB491則是針對該種癌型的口服CDK4/6抑制劑。為什么選擇引進G1的管線呢？原因是，lerociclib與目前市售CDK4/6抑制劑的差異臨床特征的概念證明，具有改善的耐受性和中性粒細(xì)胞減少癥。中性粒細(xì)胞減少癥是與CDK4/6抑制相關(guān)的主要毒性之一。

那么相關(guān)賽道國內(nèi)和國外的競爭對手如何？賽道是否擁擠?

這個賽道全球批準(zhǔn)了三個藥，龍頭是美國輝瑞旗下的帕博西尼，2015年3月在美國上市，近兩年才進入中國。帕博西尼的價格非常昂貴，單片價格619美金，21片1.3萬美金，患者整個療程做下來需要幾十萬人民幣。除此之外還有諾華的瑞博西尼于2017年美國上市，機構(gòu)預(yù)測其銷售峰值達(dá)年10億美金。最后是禮來的Abemaciclib，分析師預(yù)測該藥物在2021年的銷售收入可以達(dá)到13億美金，同樣具有成為重磅藥物的潛質(zhì)。

反觀國內(nèi)，CDK4/6抑制劑也異常擁擠，國內(nèi)玩家十分多，目前遙遙領(lǐng)先的是老大哥恒瑞，目前臨床做到三期。

查閱材料，《藥劫》上的一篇專業(yè)學(xué)術(shù)分析里，仔細(xì)比對了G1產(chǎn)品與其他藥廠的差別，認(rèn)為G1雖耐藥性更好，但與輝瑞的上市產(chǎn)品在療效對比上并無突破。

綜合來看，GB491的賽道顯然空間廣闊，但更多的可能是me-better的角色，并且臨床進展落后于恒瑞，面臨國外巨頭的競爭和國內(nèi)對手的擠壓，能否在賽道中脫穎而出做大單品，顯然存疑。

2、GB221

GB221，又名人源化單克隆抗體，同款藥物有赫賽?。ㄔ谌A上市）、帕妥珠單抗、曲妥珠單抗，全部由羅氏制藥開發(fā)。GB221目前正在國內(nèi)進行針對HER2+轉(zhuǎn)移性及晚期乳腺癌的3期臨床，預(yù)計將在2020年下半年提交NDA。GB221在臨床前研究及臨床試驗中已表現(xiàn)出與曲妥珠單抗同等的安全性及毒性特征及療效。這顯然是一個me-too的角色。

就招股書顯示，GB221可能是最早進入中國市場的用于治療HER2+mBC的三種國內(nèi)新型單抗之一。而嘉和的GB221進度，落后于復(fù)宏漢霖、三生國健。復(fù)宏漢霖、三生國健已先后提交上市申請，另有華蘭基因、正大天晴、浙江海正等藥廠，與公司處于相同階段。

當(dāng)前就復(fù)宏漢霖、三生國健等兩家產(chǎn)品上市申請了一年有余，但至今未予以批準(zhǔn)。如果按照同等進度推算，GB221通過三期臨床試驗，再正式申請上市，整個進程至少得需要一年以上，競爭激烈。

3、GB226

杰諾單抗（GB226）是嘉和生物自主研發(fā)的一種靶向免疫細(xì)胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體，嘉和生物擁有核心知識產(chǎn)權(quán)。杰諾單抗可通過選擇性阻斷雙重配體（PD-L1和PD-L2），恢復(fù)免疫系統(tǒng)識別和殺死癌細(xì)胞的能力，擬用于治療結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌等晚期實體瘤，其中結(jié)直腸癌和肺癌是嘉和生物計劃優(yōu)先探索的癌種，也是年初獲批臨床研究的對象。

嘉和生物計劃將于2020年完成首次完成向NMPA提交用于治療外周T細(xì)胞性淋巴瘤（PTCL）的NDA，這可能使GB226成為中國首款NDA獲接納的用于治療PTCL的PD-1單抗。

外周T細(xì)胞性淋巴瘤（PTCL）目前主要的治療手段以化療+放療、骨髓移植為主，如若GB226能夠成為首個國內(nèi)治療PTCL的單抗，那么給嘉和帶來的價值巨大。

4、GB492

GB492（IMSA101）：為干擾素基因刺激因子激動劑，嘉和生物計劃將其與GB226聯(lián)合開發(fā)用于治療實體瘤。在腫瘤環(huán)境中，STING是先天的主要介質(zhì)癌細(xì)胞的免疫感應(yīng)。多項研究顯示，STING激動劑可與免疫檢查點抑制劑（ICI）結(jié)合使用，作為新免疫刺激療法，可增強癌癥免疫週期的功效。IMSA101目前在美國在實體瘤患者中進行單藥1期臨床試驗，或與ICI結(jié)合使用。該公司計劃評估GB492與GB226結(jié)合在中國實體瘤中的應(yīng)用情況。

總結(jié)：嘉和生物的4條近商業(yè)化管線梳理下來，帶來的驚喜并不多。除了杰諾單抗的進展令人鼓舞外，GB491和GB221的競爭格局和進展較為令人擔(dān)憂，嘉和上市后也許“扭虧為盈”的道路還較為遙遠(yuǎn)，這樣的管線大概率夠不上一線創(chuàng)新藥企的標(biāo)準(zhǔn)，較信達(dá)、君實、康方等明星尚有距離。

不過，有眾多明星機構(gòu)的加持，嘉和上市后的短期表現(xiàn)肯定不俗，但后面一定會價值回歸，建議大家可以參與打新，但千萬炒新接飛刀一定要謹(jǐn)慎。

期待高瓴能夠運用其強大的資本力量，讓嘉和找回失去的10年，研發(fā)出更多好藥，造福更多患者。