藥物：AVXS-401

研發(fā)企業(yè)：Novartis Gene Therapies

治療疾?。焊ダ锏沦囅９矟?jì)失調(diào)癥（Friedreich’s Ataxia，F(xiàn)A）

簡介：FA由編碼frataxin的FXN基因中出現(xiàn)三聯(lián)核苷酸重復(fù)擴(kuò)增引起，這種變化會(huì)導(dǎo)致frataxin蛋白水平顯著降低。缺乏frataxin會(huì)導(dǎo)致鐵在組織中積累，影響心臟和大腦等組織中具有高能量需求的細(xì)胞。AVXS-401是由Novartis Gene Therapies開發(fā)的一種基因療法，使用AAV9腺相關(guān)病毒（AAV）載體來遞送FXN基因的功能性拷貝，以恢復(fù)FA影響嚴(yán)重的組織中frataxin的生成。

在健康小鼠中進(jìn)行的早期毒性研究表明，AVXS-401具有良好的安全性和耐受性。功效研究表明，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏frataxin的FA小鼠模型中，單次腦室內(nèi)（ICV）注射低劑量AVXS-401可改善行為并促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。在心臟缺少frataxin的小鼠模型中，AVXS-401可恢復(fù)心臟功能，將中位生存期延長3倍以上，并預(yù)防心血管疾病的發(fā)作。當(dāng)按比例增加治療劑量并在非人靈長類動(dòng)物中給藥時(shí)，AVXS-401可實(shí)現(xiàn)frataxin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟中的持久表達(dá)，在治療6個(gè)月后效果依然明顯。

藥物：卡非佐米（carfilzomib）

研發(fā)企業(yè)：安進(jìn)（Amgen）

治療疾?。杭毙粤馨图?xì)胞白血?。ˋcute Lymphocytic Leukemia，ALL）

簡介：卡非佐米（carfilzomib）已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，與其它治療方法聯(lián)用治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。它是一種蛋白酶體抑制劑，骨髓瘤細(xì)胞依靠蛋白酶體來降解多余的蛋白質(zhì)，以便重新利用降解產(chǎn)生的氨基酸繼續(xù)生長和繁殖，而卡非佐米通過阻斷細(xì)胞的蛋白酶體，使許多蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)積累，最終導(dǎo)致骨髓瘤細(xì)胞死亡。

藥物：ATI-450

研發(fā)企業(yè)：Aclaris Therapeutics

治療疾?。豪溥策嚓P(guān)周期性綜合征（Cryopyrin-associated periodic syndrome，CAPS）

簡介：ATI-450是靶向p38α絲裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）炎癥信號通路的口服小分子抑制劑。該通路驅(qū)動(dòng)多種細(xì)胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等炎癥信號的表達(dá)。該通路驅(qū)動(dòng)的關(guān)鍵炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子α（TNFα）、白細(xì)胞介素-1α和-1β（IL1α和IL1β）和白細(xì)胞介素-6（IL6）?；谶@一機(jī)制，Aclaris正在開發(fā)ATI-450作為免疫炎癥性疾病的潛在治療藥物。

藥物：APG-2575

研發(fā)企業(yè)：亞盛醫(yī)藥

治療疾?。簽V泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，F(xiàn)L）

簡介：濾泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的第二常見類型，是一種惰性淋巴瘤，約占NHL病例的22%。盡管有治療方法可改善總生存期，但FL被認(rèn)為是不可治愈的惡性腫瘤，呈現(xiàn)不斷復(fù)發(fā)和緩解的疾病進(jìn)展模式。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。此前，它已經(jīng)獲得4項(xiàng)孤兒藥資格，分別用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）。同時(shí)，APG-2575已獲得美國、中國、澳大利亞多項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。

藥物：Uttroside B

研發(fā)企業(yè)：Q BioMed

治療疾?。焊渭?xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）

簡介：Uttroside B是一種源自黑鏈霉菌的皂苷，屬于天然小分子化合物，可影響JNK的磷酸化和caspase的活性，從而調(diào)節(jié)與細(xì)胞存活和凋亡相關(guān)的信號通路。Uttroside B可產(chǎn)生針對多種肝癌細(xì)胞類型的細(xì)胞毒性，在臨床前研究中，其治療效力良好。

藥物：源于CD34+造血干細(xì)胞的T淋巴祖細(xì)胞

研發(fā)企業(yè)：Smart Immune

治療疾病：增強(qiáng)接受造血干細(xì)胞移植患者的細(xì)胞定植

簡介：Smart Immune的專有技術(shù)基于仿生的體外胸腺平臺(tái)，該平臺(tái)可將從臍帶血或外周血造血干細(xì)胞中純化的CD34+干細(xì)胞分化為T淋巴祖細(xì)胞。當(dāng)這些T淋巴祖細(xì)胞輸入到人體內(nèi)后，它們會(huì)遷移到患者的胸腺，并在那里迅速成熟并獲得殺死病毒和癌細(xì)胞的能力，而且不會(huì)侵襲健康細(xì)胞。這樣可以大大降低移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)。這種細(xì)胞療法對胸腺上皮具有協(xié)同作用，可表達(dá)細(xì)胞因子，使胸腺上皮得以重組和再生，從而顯著加快細(xì)胞定植（engraftment）。

藥物：AVR-48

研發(fā)企業(yè)：AyuVis Research

治療疾病：預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）

簡介：支氣管肺發(fā)育不良是大多在早產(chǎn)兒中發(fā)生的一種慢性肺部疾病，患者通常需要接受氧氣療法。AyuVis正在開發(fā)一種新型的小分子免疫調(diào)節(jié)劑AVR-48，通過靜脈給藥可增強(qiáng)人體抵抗炎癥的能力并且恢復(fù)肺功能，從而幫助減少或預(yù)防早產(chǎn)兒的BPD，并縮短住院時(shí)間。AVR-48的抗炎特性與目前的類固醇療法不同，它不會(huì)抑制正常的免疫功能，并與其具有協(xié)同作用。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] Novartis Gene Therapies. Retrieved Jan 22, 2021，from https://avexis.com/research-and-development.html

[2] Amgen. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.kyprolis.com/

[3] Aclaris. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.aclaristx.com/drugdiscovery/

[4] 亞盛醫(yī)藥斬獲第9項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)定，創(chuàng)中國藥企之最. Retrieved Jan 22, 2021，fromhttps://www.ascentagepharma.com/news/press-releases/?lang=zh-hant

[5] Q BioMed. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.qbiomed.com/pipeline/uttroside

[6] Smart Immune. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.smart-immune.com/our-platform/

[7] Ayuvis. Retrieved Jan 22, 2021，from https://www.ayuvis.com/bronchopulmonary-dysplasia-bpd